![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
verba1501Вспышка острых кишечных заболеваний в Германии обусловлена кишечной палочкой группы EHEC (enterohemorrhagicE.coli, энтерогеморрагическая кишечная палочка).
Возбудитель продуцирует шига-токсин, который обуславливает клинические проявления заболевания. У 25-30% заболевших ОКИ, обусловленной EHEC, развивается осложнение – гемолитико-уремический синдром (ГУС). Среди заболевших преобладают женщины.
Установлено, что возбудителем заболеваний является кишечная палочка серологической группы E. coliO104 (серотип E. coliO104:H4), имеющая в своем геноме ген, ответственный за продукцию шига-подобного токсина 2-го типа. В отличие от классических представителей группы ЕНЕС (E.coliО157:Н7), штаммы E.coliO104:H4 не имеют еае-гена, ответственного за продукцию белка интимина, который является фактором адгезии.
Штаммы E. coliO104:H4, выделенные от пациентов, характеризовались резистентностью к бета-лактамным антибиотикам за счет продукции бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), но оставались чувствительными к группе аминогликозидов (гентамицин) и фторхинолонам.
Лабораторные исследования и эксперименты на животных неоднократно показали, что антибиотики способны индуцировать усиление продукции Шига-токсина (или токсинов) штаммами EHEC. Поскольку в разных работах использовались различные модели, методы и антимикробные препараты, сделать выводы о клинической значимости полученных результатов не представляется возможным.
Относительно воспроизводимые результаты были получены в исследованиях с фторхинолонами, ко-тримоксазолом, а также с аминогликозидами. Воздействие этих антибиотиков, очевидно, приводит к повышению продукции микробной клеткой Шига-токсина или высвобождению большого количества токсина после гибели клетки. Результаты, полученные для бета-лактамов, макролидов, клиндамицина и фосфомицина, менее достоверны и воспроизводимы. Ряд исследований показали, что использование ампициллина более неблагоприятно, чем применение цефалоспоринов. Использование цефалоспоринов, в свою очередь, более неблагоприятно, чем применение карбапенемов.
Показано, что макролиды и клиндамицины возможно снижают продукцию токсинов в штаммах EHEC.
Рифампицин, рифаксимин и тетрациклин не влияют на продукцию токсина и не вызывают гибель клетки.
Исследование эффекта от применения Tigecyсline не проводилось. С учетом химической структуры (производное миноциклина) и механизма действия препарата можно предположить, что его влияние на продукцию и выброс Шига-токсина при воздействии на EHEC будет аналогично тем, которые наблюдались при применении тетрациклина.
В исследованиях на животных показано, что в группе животных, получавших макролиды (по сравнению с группой, получавших фторхинолоны) и в группе, получавшей рифампицин (по сравнению с контрольной группой без назначения антибиотика), выживало больше животных и развивалось меньше осложнений.
В то время как в группе животных, получавших ципрофлоксацин (по сравнению с контрольной группой без назначения антибиотика и группой, получавшей азитромицин), выжило меньше животных.
Фторхинолоны показали положительный эффект в экспериментальной модели только при очень раннем введении после заражения. Исследователи предполагают, что фторхинолоны (в отличие от большинства других антибиотиков) способствуют интенсивной передаче генов, ответственных за продукцию шига-подобных токсинов, из штаммов EHECв популяцию нормальных Е.coli.
Штаммы EHEC O104:H4, относящиеся к группе HUSEC41 (по данным института Роберта Коха), выделенные во время текущей вспышки в Германии, продуцируют БЛРС и должны рассматриваться как устойчивые к лицензированным в Германии и используемым в настоящее время пенициллинам и цефалоспоринам. Дополнительная информация по чувствительности к антимикробным препаратам этих штаммов доступна на сайте института Роберта Коха (Robert-Koch-Institute) - www.rki.de или на сайте www.ehec.org.
Группа экспертов в настоящее время рекомендует:- Если по клиническим показаниям пациентам с инфекцией EHEC / ГУС необходима антибактериальная терапия, следует использовать карбапенемы как препараты выбора.
У пациентов с длительно и тяжело протекающей инфекцией EHEC, но без показаний для назначения системных антибиотиков, возможна терапия рифаксимином для иррадикации EHEC из ЖКТ, в то время как применение пероральных (не всысывающихся) аминогликозидов (например, паромомицин ) не рекомендовано из-за противоречивых данных, полученных invitro, относительно продукции и «высвобождения» их бактериальной клетки шигатоксина. Рифаксимин лицензирован в Германии и в других странах для лечения «диареи путешественников», вызванной энтеропатогенными E.coliи другими возбудителями ОКИ. Он также с успехом используется для лечения заболеваний, вызванных Clostridium difficileи у больных с печеночной энцефалопатией.
